Description du sujet de thèse
Domaine
Sciences du vivant
Sujets de thèse
Vers une compréhension fine de la régulation de l'expression des gènes par l'acétylation et la lactylation des protéines histones
Contrat
Thèse
Description de l'offre
Dans les cellules eucaryotes, l'ADN s'enroule autour de protéines histones pour former la chromatine. La modification dynamique des histones par diverses structures chimiques permet de réguler finement l'expression des gènes. Des altérations dans ces mécanismes complexes de régulation sont à l'origine de nombreuses maladies. L'acétylation des lysines d'histones est connue pour induire l'expression des gènes. D'autres structures peuvent être ajoutées sur les histones, dont les effets sur la transcription restent largement à élucider. La plupart d'entre elles, comme la lactylation découverte en 2019, dépendent du métabolisme cellulaire. Nous avons commencé l'étude de la lactylation dans la spermatogenèse murine. Ce processus de différentiation cellulaire constitue en effet un modèle de choix pour étudier la régulation de la transcription, du fait de changements spectaculaires dans la composition de la chromatine et dans le programme d'expression génique. Nous avons généré de nouveaux profils épigénétiques consistant en la distribution sur le génome de marques acétylées et lactylées sur trois lysines de l'histone H3. L'objet de cette thèse est de contribuer au déchiffrage du " code histone ", d'abord en étudiant le rôle des lactylations sur le programme transcriptionnel. Ensuite, la prédiction d'états chromatiniens sera raffinée en intégrant au sein de modèles de réseaux de neurones nos nouvelles données à l'ensemble des données épigénomiques existant aux deux stades cellulaires étudiés.
Université / école doctorale
Chimie et Sciences du Vivant (EDCSV)
Université Grenoble Alpes
Localisation du sujet de thèse
Site
Grenoble
Critères candidat
Formation recommandée
bioinformatique, mathématiques appliquées
Demandeur
Disponibilité du poste
01/10/2025
Personne à contacter par le candidat
PFLIEGER Delphine < email supprimé pour raison de sécurité >
CNRS
UA13 Inserm/CEA/Université Grenoble Alpes
EDYP/BGE/DS/IRIG
CEA de Grenoble
17 rue des Martyrs
38054 GRENOBLE cedex 09
0438782265
Tuteur / Responsable de thèse
PFLIEGER Delphine < email supprimé pour raison de sécurité >
CNRS
UA13 Inserm/CEA/Université Grenoble Alpes
EDYP/BGE/DS/IRIG
CEA de Grenoble
17 rue des Martyrs
38054 GRENOBLE cedex 09
0438782265
En savoir plus
https://www.edyp.fr/web/2019/10/22/integrative-omics/
https://www.bge-lab.fr/Pages/Presentation.aspx
Domaine
Sciences du vivant
Sujets de thèse
Vers une compréhension fine de la régulation de l'expression des gènes par l'acétylation et la lactylation des protéines histones
Contrat
Thèse
Description de l'offre
Dans les cellules eucaryotes, l'ADN s'enroule autour de protéines histones pour former la chromatine. La modification dynamique des histones par diverses structures chimiques permet de réguler finement l'expression des gènes. Des altérations dans ces mécanismes complexes de régulation sont à l'origine de nombreuses maladies. L'acétylation des lysines d'histones est connue pour induire l'expression des gènes. D'autres structures peuvent être ajoutées sur les histones, dont les effets sur la transcription restent largement à élucider. La plupart d'entre elles, comme la lactylation découverte en 2019, dépendent du métabolisme cellulaire. Nous avons commencé l'étude de la lactylation dans la spermatogenèse murine. Ce processus de différentiation cellulaire constitue en effet un modèle de choix pour étudier la régulation de la transcription, du fait de changements spectaculaires dans la composition de la chromatine et dans le programme d'expression génique. Nous avons généré de nouveaux profils épigénétiques consistant en la distribution sur le génome de marques acétylées et lactylées sur trois lysines de l'histone H3. L'objet de cette thèse est de contribuer au déchiffrage du " code histone ", d'abord en étudiant le rôle des lactylations sur le programme transcriptionnel. Ensuite, la prédiction d'états chromatiniens sera raffinée en intégrant au sein de modèles de réseaux de neurones nos nouvelles données à l'ensemble des données épigénomiques existant aux deux stades cellulaires étudiés.
Université / école doctorale
Chimie et Sciences du Vivant (EDCSV)
Université Grenoble Alpes
Localisation du sujet de thèse
Site
Grenoble
Critères candidat
Formation recommandée
bioinformatique, mathématiques appliquées
Demandeur
Disponibilité du poste
01/10/2025
Personne à contacter par le candidat
PFLIEGER Delphine < email supprimé pour raison de sécurité >
CNRS
UA13 Inserm/CEA/Université Grenoble Alpes
EDYP/BGE/DS/IRIG
CEA de Grenoble
17 rue des Martyrs
38054 GRENOBLE cedex 09
0438782265
Tuteur / Responsable de thèse
PFLIEGER Delphine < email supprimé pour raison de sécurité >
CNRS
UA13 Inserm/CEA/Université Grenoble Alpes
EDYP/BGE/DS/IRIG
CEA de Grenoble
17 rue des Martyrs
38054 GRENOBLE cedex 09
0438782265
En savoir plus
https://www.edyp.fr/web/2019/10/22/integrative-omics/
https://www.bge-lab.fr/Pages/Presentation.aspx
