Description du sujet de thèse
Domaine
Sciences du vivant
Sujets de thèse
Dynamique des protéines associées aux filaments nucléoprotéiques Rad51 - Implication dans la régulation de la recombinaison homologue
Contrat
Thèse
Description de l'offre
La recombinaison homologue (RH) est un mécanisme majeur de réparation des cassures double-brin de l'ADN induites par les radiations ionisantes. Une étape clé de la RH est la formation de filaments nucléoprotéique Rad51 sur l'ADN simple brin généré par ces cassures. Nous avons été les premiers a montré chez la levure qu'un contrôle strict de ces filaments est essentiel afin que la RH n'induise pas elle-même de réarrangements chromosomiques (eLife 2018, Cells 2021, Nat. Commun. 2025). Chez l'homme, les homologues fonctionnels des protéines de contrôle sont des suppresseurs de tumeurs. Ainsi, le contrôle de la RH semble être aussi important que le mécanisme de la RH lui-même. Notre projet implique l'utilisation de nouveaux outils moléculaires permettant une percée dans l'étude de ces contrôles. Nous utiliserons une version fonctionnelle fluorescente de la protéine Rad51 développée pour la première fois par nos collaborateurs A. Taddei (Institut Curie), R. Guérois et F. Ochsenbein (I2BC, Joliot, CEA). Cette avancée majeure nous permettra d'observer l'influence des protéines de contrôle sur la réparation de l'ADN par microscopie dans des cellules vivantes. Nous avons également développé des modèles structuraux très précis des complexes de protéines de contrôle en association avec les filaments Rad51. Nous recourrons à une approche multidisciplinaire basée sur la génétique, la biologie moléculaire, la microscopie, la biochimie et la structure des protéines, pour comprendre la fonction des régulateurs de la formation des filaments Rad51. La description de l'organisation de ces protéines avec les filaments Rad51 nous permettra de développer de nouvelles approches thérapeutiques.
Université / école doctorale
Structure et Dynamique des Systèmes Vivants (SDSV)
Paris-Saclay
Localisation du sujet de thèse
Site
Fontenay-aux-Roses
Critères candidat
Formation recommandée
Génétique, biologie moléculaire, biochimie
Demandeur
Disponibilité du poste
01/10/2026
Personne à contacter par le candidat
MALOISEL Laurent < correo electrónico eliminado por razones de seguridad >
CEA
DRF/JACOB//SIGRR
CEA/FAR
IRCM/SIGRR/LRGM
BATIMENT 05
18 ROUTE DU PANORAMA
92265 FONTENAY AUX ROSES
0146549053
Tuteur / Responsable de thèse
MALOISEL Laurent < correo electrónico eliminado por razones de seguridad >
CEA
DRF/JACOB//SIGRR
CEA/FAR
IRCM/SIGRR/LRGM
BATIMENT 05
18 ROUTE DU PANORAMA
92265 FONTENAY AUX ROSES
0146549053
En savoir plus
https://jacob.cea.fr/drf/ifrancoisjacob/english/Pages/Departments/IRCM/Teams/LRGM.aspx
Domaine
Sciences du vivant
Sujets de thèse
Dynamique des protéines associées aux filaments nucléoprotéiques Rad51 - Implication dans la régulation de la recombinaison homologue
Contrat
Thèse
Description de l'offre
La recombinaison homologue (RH) est un mécanisme majeur de réparation des cassures double-brin de l'ADN induites par les radiations ionisantes. Une étape clé de la RH est la formation de filaments nucléoprotéique Rad51 sur l'ADN simple brin généré par ces cassures. Nous avons été les premiers a montré chez la levure qu'un contrôle strict de ces filaments est essentiel afin que la RH n'induise pas elle-même de réarrangements chromosomiques (eLife 2018, Cells 2021, Nat. Commun. 2025). Chez l'homme, les homologues fonctionnels des protéines de contrôle sont des suppresseurs de tumeurs. Ainsi, le contrôle de la RH semble être aussi important que le mécanisme de la RH lui-même. Notre projet implique l'utilisation de nouveaux outils moléculaires permettant une percée dans l'étude de ces contrôles. Nous utiliserons une version fonctionnelle fluorescente de la protéine Rad51 développée pour la première fois par nos collaborateurs A. Taddei (Institut Curie), R. Guérois et F. Ochsenbein (I2BC, Joliot, CEA). Cette avancée majeure nous permettra d'observer l'influence des protéines de contrôle sur la réparation de l'ADN par microscopie dans des cellules vivantes. Nous avons également développé des modèles structuraux très précis des complexes de protéines de contrôle en association avec les filaments Rad51. Nous recourrons à une approche multidisciplinaire basée sur la génétique, la biologie moléculaire, la microscopie, la biochimie et la structure des protéines, pour comprendre la fonction des régulateurs de la formation des filaments Rad51. La description de l'organisation de ces protéines avec les filaments Rad51 nous permettra de développer de nouvelles approches thérapeutiques.
Université / école doctorale
Structure et Dynamique des Systèmes Vivants (SDSV)
Paris-Saclay
Localisation du sujet de thèse
Site
Fontenay-aux-Roses
Critères candidat
Formation recommandée
Génétique, biologie moléculaire, biochimie
Demandeur
Disponibilité du poste
01/10/2026
Personne à contacter par le candidat
MALOISEL Laurent < correo electrónico eliminado por razones de seguridad >
CEA
DRF/JACOB//SIGRR
CEA/FAR
IRCM/SIGRR/LRGM
BATIMENT 05
18 ROUTE DU PANORAMA
92265 FONTENAY AUX ROSES
0146549053
Tuteur / Responsable de thèse
MALOISEL Laurent < correo electrónico eliminado por razones de seguridad >
CEA
DRF/JACOB//SIGRR
CEA/FAR
IRCM/SIGRR/LRGM
BATIMENT 05
18 ROUTE DU PANORAMA
92265 FONTENAY AUX ROSES
0146549053
En savoir plus
https://jacob.cea.fr/drf/ifrancoisjacob/english/Pages/Departments/IRCM/Teams/LRGM.aspx
