Description du sujet de thèse
Domaine
Sciences du vivant
Sujets de thèse
Biothérapie acellulaire aux propriétés immunomodulatrices optimisées pour la prévention des lésions d'organe en contexte traumatique
Contrat
Thèse
Description de l'offre
Les traumatismes graves causent chaque année plus de 5,8 millions de décès dans le monde, souvent associés à des hémorragies massives et à des défaillances multiviscérales (~33 % des cas). La rhabdomyolyse, fréquente chez ces patients, résulte de la destruction des cellules musculaires et entraîne la libération de leur contenu dans la circulation. Cette complication favorise l'insuffisance rénale aiguë et la dysfonction hépatique. Actuellement, aucun traitement spécifique n'existe; la prise en charge reste essentiellement symptomatique. Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) sont largement utilisées pour leurs propriétés immunomodulatrices et régénératrices. Des études précliniques ont montré que des CSM préconditionnées par l'IL-1ß peuvent prévenir les lésions rénales et hépatiques ainsi que réduire la perméabilité vasculaire après un choc hémorragique. Leur efficacité repose sur la sécrétion de facteurs solubles et de vésicules extracellulaires, appelés produits acellulaires. Une méthode de production à grande échelle et de qualité clinique de ces produits, basée sur la filtration à flux tangentiel, a été développée. Ces produits présentent une activité immunomodulatrice et un effet hépato-protecteur démontré expérimentalement. Prêts à l'emploi et faciles à stocker, ils représentent une alternative prometteuse aux thérapies cellulaires dans les contextes d'urgence. L'objectif de la thèse est d'optimiser les propriétés immunomodulatrices et anti-inflammatoires de ces produits acellulaires en favorisant l'expression de deux molécules clés de tolérance immunitaires PDL1 et HLA-G. Nous évaluerons les interactions entre les produits ainsi optimisés et différentes cibles immunitaires in vitro, puis in vivo dans un modèle de choc hémorragique traumatique déjà mis en place (modèle rat).
Université / école doctorale
Bio Sorbonne Paris Cité (BIOSPC)
Sorbonne Paris Cité
Localisation du sujet de thèse
Site
Saclay
Critères candidat
Formation recommandée
Master 2 en biologie cellulaire/immunologie/biothérapies
Demandeur
Disponibilité du poste
01/10/2026
Personne à contacter par le candidat
ROUAS-FREISS Nathalie < email supprimé pour raison de sécurité >
CEA
DRF/JACOB//LIT
Hôpital Saint-Louis
1 avenue Claude Vellefaux
75010 Paris
0157276801
Tuteur / Responsable de thèse
ROUAS-FREISS Nathalie < email supprimé pour raison de sécurité >
CEA
DRF/JACOB//LIT
Hôpital Saint-Louis
1 avenue Claude Vellefaux
75010 Paris
0157276801
En savoir plus
Domaine
Sciences du vivant
Sujets de thèse
Biothérapie acellulaire aux propriétés immunomodulatrices optimisées pour la prévention des lésions d'organe en contexte traumatique
Contrat
Thèse
Description de l'offre
Les traumatismes graves causent chaque année plus de 5,8 millions de décès dans le monde, souvent associés à des hémorragies massives et à des défaillances multiviscérales (~33 % des cas). La rhabdomyolyse, fréquente chez ces patients, résulte de la destruction des cellules musculaires et entraîne la libération de leur contenu dans la circulation. Cette complication favorise l'insuffisance rénale aiguë et la dysfonction hépatique. Actuellement, aucun traitement spécifique n'existe; la prise en charge reste essentiellement symptomatique. Les cellules stromales mésenchymateuses (CSM) sont largement utilisées pour leurs propriétés immunomodulatrices et régénératrices. Des études précliniques ont montré que des CSM préconditionnées par l'IL-1ß peuvent prévenir les lésions rénales et hépatiques ainsi que réduire la perméabilité vasculaire après un choc hémorragique. Leur efficacité repose sur la sécrétion de facteurs solubles et de vésicules extracellulaires, appelés produits acellulaires. Une méthode de production à grande échelle et de qualité clinique de ces produits, basée sur la filtration à flux tangentiel, a été développée. Ces produits présentent une activité immunomodulatrice et un effet hépato-protecteur démontré expérimentalement. Prêts à l'emploi et faciles à stocker, ils représentent une alternative prometteuse aux thérapies cellulaires dans les contextes d'urgence. L'objectif de la thèse est d'optimiser les propriétés immunomodulatrices et anti-inflammatoires de ces produits acellulaires en favorisant l'expression de deux molécules clés de tolérance immunitaires PDL1 et HLA-G. Nous évaluerons les interactions entre les produits ainsi optimisés et différentes cibles immunitaires in vitro, puis in vivo dans un modèle de choc hémorragique traumatique déjà mis en place (modèle rat).
Université / école doctorale
Bio Sorbonne Paris Cité (BIOSPC)
Sorbonne Paris Cité
Localisation du sujet de thèse
Site
Saclay
Critères candidat
Formation recommandée
Master 2 en biologie cellulaire/immunologie/biothérapies
Demandeur
Disponibilité du poste
01/10/2026
Personne à contacter par le candidat
ROUAS-FREISS Nathalie < email supprimé pour raison de sécurité >
CEA
DRF/JACOB//LIT
Hôpital Saint-Louis
1 avenue Claude Vellefaux
75010 Paris
0157276801
Tuteur / Responsable de thèse
ROUAS-FREISS Nathalie < email supprimé pour raison de sécurité >
CEA
DRF/JACOB//LIT
Hôpital Saint-Louis
1 avenue Claude Vellefaux
75010 Paris
0157276801
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