Description du sujet de thèse
Domaine
Sciences du vivant
Sujets de thèse
Révéler la structure d'un substrat dans le site actif d'une protéine kinase activée par les mitogènes
Contrat
Thèse
Description de l'offre
Les protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK) sont des enzymes de signalisation clés qui régulent les réponses cellulaires au stress en phosphorylant des substrats protéiques spécifiques. Leur dérégulation contribue à de nombreuses maladies telles que les cancers et les troubles neurodégénératifs. Bien que les mécanismes d'activation et de catalyse des MAPK soient bien caractérisés, les bases structurales de leur spécificité de substrats demeurent inconnues. Ce projet vise à pallier ce manque de connaissances en déterminant des structures à résolution atomique de substrats liés au site actif de la kinase JNK1. Pour atteindre cet objectif, nous utiliserons la cristallographie aux rayons X combinée à des méthodes innovantes de résonance magnétique nucléaire (RMN), intégrant un marquage isotopique sélectif des groupements méthyles et une catalyse photoactivable. En élucidant les détails structuraux de la reconnaissance des substrats par le site actif de JNK1, ce travail ouvrira des perspectives pour le développement de nouveaux inhibiteurs compétitifs des MAPK, dotés d'une sélectivité et d'un potentiel thérapeutique accrus.
Université / école doctorale
Chimie et Sciences du Vivant (EDCSV)
Université Grenoble Alpes
Localisation du sujet de thèse
Site
Grenoble
Critères candidat
Formation recommandée
Chemist, structural biologist or biophysicist with an interest in X-ray crystallography and protein NMR spectroscopy
Demandeur
Disponibilité du poste
01/10/2026
Personne à contacter par le candidat
JENSEN Malene Ringkjobing < email slettet af sikkerhedsmæssige årsager >
CNRS
Institut de Biologie Structurale
71, avenue des Martyrs
38044 Grenoble
0457428668
Tuteur / Responsable de thèse
JENSEN Malene Ringkjobing < email slettet af sikkerhedsmæssige årsager >
CNRS
Institut de Biologie Structurale
71, avenue des Martyrs
38044 Grenoble
0457428668
En savoir plus
www.jensen-nmr.fr
www.ibs.fr/en/research/assembly-dynamics-and-reactivity/structural-dynamics-of-signalling-complexes-group-malene-jensen/
Domaine
Sciences du vivant
Sujets de thèse
Révéler la structure d'un substrat dans le site actif d'une protéine kinase activée par les mitogènes
Contrat
Thèse
Description de l'offre
Les protéines kinases activées par les mitogènes (MAPK) sont des enzymes de signalisation clés qui régulent les réponses cellulaires au stress en phosphorylant des substrats protéiques spécifiques. Leur dérégulation contribue à de nombreuses maladies telles que les cancers et les troubles neurodégénératifs. Bien que les mécanismes d'activation et de catalyse des MAPK soient bien caractérisés, les bases structurales de leur spécificité de substrats demeurent inconnues. Ce projet vise à pallier ce manque de connaissances en déterminant des structures à résolution atomique de substrats liés au site actif de la kinase JNK1. Pour atteindre cet objectif, nous utiliserons la cristallographie aux rayons X combinée à des méthodes innovantes de résonance magnétique nucléaire (RMN), intégrant un marquage isotopique sélectif des groupements méthyles et une catalyse photoactivable. En élucidant les détails structuraux de la reconnaissance des substrats par le site actif de JNK1, ce travail ouvrira des perspectives pour le développement de nouveaux inhibiteurs compétitifs des MAPK, dotés d'une sélectivité et d'un potentiel thérapeutique accrus.
Université / école doctorale
Chimie et Sciences du Vivant (EDCSV)
Université Grenoble Alpes
Localisation du sujet de thèse
Site
Grenoble
Critères candidat
Formation recommandée
Chemist, structural biologist or biophysicist with an interest in X-ray crystallography and protein NMR spectroscopy
Demandeur
Disponibilité du poste
01/10/2026
Personne à contacter par le candidat
JENSEN Malene Ringkjobing < email slettet af sikkerhedsmæssige årsager >
CNRS
Institut de Biologie Structurale
71, avenue des Martyrs
38044 Grenoble
0457428668
Tuteur / Responsable de thèse
JENSEN Malene Ringkjobing < email slettet af sikkerhedsmæssige årsager >
CNRS
Institut de Biologie Structurale
71, avenue des Martyrs
38044 Grenoble
0457428668
En savoir plus
www.jensen-nmr.fr
www.ibs.fr/en/research/assembly-dynamics-and-reactivity/structural-dynamics-of-signalling-complexes-group-malene-jensen/
