Description du sujet de thèse
Domaine
Sciences du vivant
Sujets de thèse
Stabilisation et caractérisation pharmacologique d'oligomères ß-amyloïdes modifiés pour l'innovation diagnostique et thérapeutique dans la maladie d'Alzheimer
Contrat
Thèse
Description de l'offre
La maladie d'Alzheimer (MA) est la principale cause de démence dans le monde, mais ses mécanismes moléculaires restent encore mal compris. De nombreuses études montrent que les oligomères solubles du peptide amyloïde-ß (Aß1-42) sont les formes les plus précoces et les plus toxiques de la cascade amyloïde, responsables des premières altérations neuronales avant la formation des plaques. Leur instabilité rend toutefois leur étude difficile.
Ce projet vise à concevoir des analogues stables du peptide Aß capables de s'organiser sous forme d'oligomères bien définis, notamment des tétramères et des octamères. Ces formes seront caractérisées sur le plan structural et pharmacologique afin de mieux comprendre leurs effets neurotoxiques et leur interaction avec les membranes neuronales.
Des sondes fluorescentes développées au laboratoire permettront de suivre ces espèces en milieu cellulaire, puis in vivo grâce à une collaboration avec le Dr Nadja Van Camp (MIRCen).
Les résultats attendus permettront d'identifier les formes d'Aß réellement responsables de la neurodégénérescence, d'ouvrir la voie à des thérapies plus sélectives et de développer de nouvelles approches de diagnostic précoce de la maladie d'Alzheimer.
Université / école doctorale
Innovation Thérapeutique: du Fondamental à l'Appliqué (ITFA)
Paris-Saclay
Localisation du sujet de thèse
Site
Saclay
Demandeur
Disponibilité du poste
01/10/2026
Personne à contacter par le candidat
Tonali Nicolo < email slettet af sikkerhedsmæssige årsager >
CEA
DRF/JOLIOT/DMTS/SIMOS/LPEM
Centre de Saclay - 91190 Gif sur Yvette, France
0169087195
Tuteur / Responsable de thèse
ITURRIOZ Xavier < email slettet af sikkerhedsmæssige årsager >
INSERM
DRF
Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
Direction de la Recherche Fondamentale
Institut des Sciences du Vivant Frédéric Joliot Département Médicaments et Technologies pour la Santé (DMTS) SIMOS CEA Paris Saclay / Bât 152 / F-9119
0169087581
En savoir plus
https://joliot.cea.fr/drf/joliot/Pages/Entites_de_recherche/medicaments_technologies_sante/SIMoS/lpem.aspx
Domaine
Sciences du vivant
Sujets de thèse
Stabilisation et caractérisation pharmacologique d'oligomères ß-amyloïdes modifiés pour l'innovation diagnostique et thérapeutique dans la maladie d'Alzheimer
Contrat
Thèse
Description de l'offre
La maladie d'Alzheimer (MA) est la principale cause de démence dans le monde, mais ses mécanismes moléculaires restent encore mal compris. De nombreuses études montrent que les oligomères solubles du peptide amyloïde-ß (Aß1-42) sont les formes les plus précoces et les plus toxiques de la cascade amyloïde, responsables des premières altérations neuronales avant la formation des plaques. Leur instabilité rend toutefois leur étude difficile.
Ce projet vise à concevoir des analogues stables du peptide Aß capables de s'organiser sous forme d'oligomères bien définis, notamment des tétramères et des octamères. Ces formes seront caractérisées sur le plan structural et pharmacologique afin de mieux comprendre leurs effets neurotoxiques et leur interaction avec les membranes neuronales.
Des sondes fluorescentes développées au laboratoire permettront de suivre ces espèces en milieu cellulaire, puis in vivo grâce à une collaboration avec le Dr Nadja Van Camp (MIRCen).
Les résultats attendus permettront d'identifier les formes d'Aß réellement responsables de la neurodégénérescence, d'ouvrir la voie à des thérapies plus sélectives et de développer de nouvelles approches de diagnostic précoce de la maladie d'Alzheimer.
Université / école doctorale
Innovation Thérapeutique: du Fondamental à l'Appliqué (ITFA)
Paris-Saclay
Localisation du sujet de thèse
Site
Saclay
Demandeur
Disponibilité du poste
01/10/2026
Personne à contacter par le candidat
Tonali Nicolo < email slettet af sikkerhedsmæssige årsager >
CEA
DRF/JOLIOT/DMTS/SIMOS/LPEM
Centre de Saclay - 91190 Gif sur Yvette, France
0169087195
Tuteur / Responsable de thèse
ITURRIOZ Xavier < email slettet af sikkerhedsmæssige årsager >
INSERM
DRF
Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
Direction de la Recherche Fondamentale
Institut des Sciences du Vivant Frédéric Joliot Département Médicaments et Technologies pour la Santé (DMTS) SIMOS CEA Paris Saclay / Bât 152 / F-9119
0169087581
En savoir plus
https://joliot.cea.fr/drf/joliot/Pages/Entites_de_recherche/medicaments_technologies_sante/SIMoS/lpem.aspx
