Description du sujet de thèse
Domaine
Sciences du vivant
Sujets de thèse
Rôle de la protéine JMY dans le développement cérébral humain et la radiorésistance des cellules souches de glioblastome : des organoïdes cérébraux au criblage thérapeutique
Contrat
Thèse
Description de l'offre
La protéine JMY est un régulateur important du cytosquelette d'actine, impliqué dans la migration et la morphogenèse cellulaires. Exprimée dans le cerveau en développement, elle est associée à plusieurs processus clés de la neurogenèse, tels que la formation des neurites, la dendritogenèse, la myélinisation et la migration neuronale. Toutefois, son rôle spécifique dans le développement cérébral humain demeure mal caractérisé
Par ailleurs, nos travaux montrent que JMY joue un rôle central dans la physiopathologie du glioblastome, une tumeur cérébrale très agressive. Après irradiation, les cellules souches de glioblastome augmentent leur capacité de migration et d'invasion via une voie impliquant HIF1a et JMY. Cette activation favorise la formation de structures riches en actine appelées microtubes tumoraux, associées à la résistance thérapeutique.
Ce projet vise à étudier JMY comme un régulateur commun du neurodéveloppement et de la plasticité tumorale.
Dans un premier axe, nous analyserons l'impact de sa déficience dans des organoïdes cérébraux humains dérivés de cellules iPS, afin d'évaluer ses effets sur la prolifération, la différenciation et l'organisation corticale. son impact sur la neurogenèse et l'organisation corticale.
Dans un second axe, un criblage pharmacologique à haut débit sera réalisé pour identifier des inhibiteurs capables de bloquer la migration radio-induite des cellules souches tumorales de glioblastome.
Les résultats attendus permettront de mieux comprendre le rôle de JMY dans le cerveau humain et de proposer de nouvelles stratégies visant à limiter les récidives du glioblastome après radiothérapie.
Université / école doctorale
Bio Sorbonne Paris Cité (BIOSPC)
Sorbonne Paris Cité
Localisation du sujet de thèse
Site
Saclay
Demandeur
Disponibilité du poste
01/09/2026
Personne à contacter par le candidat
GAUTHIER Laurent < email slettet af sikkerhedsmæssige årsager >
CEA
DRF/JACOB//SCSR
18 route du panorama
92265 Fontenay-aux-roses
BP6
33146549145
Tuteur / Responsable de thèse
GAUTHIER Laurent < email slettet af sikkerhedsmæssige årsager >
CEA
DRF/JACOB//SCSR
18 route du panorama
92265 Fontenay-aux-roses
BP6
33146549145
En savoir plus
https://jacob.cea.fr/drf/ifrancoisjacob/Pages/Departements/IRCM/Equipes/LRP.aspx
Domaine
Sciences du vivant
Sujets de thèse
Rôle de la protéine JMY dans le développement cérébral humain et la radiorésistance des cellules souches de glioblastome : des organoïdes cérébraux au criblage thérapeutique
Contrat
Thèse
Description de l'offre
La protéine JMY est un régulateur important du cytosquelette d'actine, impliqué dans la migration et la morphogenèse cellulaires. Exprimée dans le cerveau en développement, elle est associée à plusieurs processus clés de la neurogenèse, tels que la formation des neurites, la dendritogenèse, la myélinisation et la migration neuronale. Toutefois, son rôle spécifique dans le développement cérébral humain demeure mal caractérisé
Par ailleurs, nos travaux montrent que JMY joue un rôle central dans la physiopathologie du glioblastome, une tumeur cérébrale très agressive. Après irradiation, les cellules souches de glioblastome augmentent leur capacité de migration et d'invasion via une voie impliquant HIF1a et JMY. Cette activation favorise la formation de structures riches en actine appelées microtubes tumoraux, associées à la résistance thérapeutique.
Ce projet vise à étudier JMY comme un régulateur commun du neurodéveloppement et de la plasticité tumorale.
Dans un premier axe, nous analyserons l'impact de sa déficience dans des organoïdes cérébraux humains dérivés de cellules iPS, afin d'évaluer ses effets sur la prolifération, la différenciation et l'organisation corticale. son impact sur la neurogenèse et l'organisation corticale.
Dans un second axe, un criblage pharmacologique à haut débit sera réalisé pour identifier des inhibiteurs capables de bloquer la migration radio-induite des cellules souches tumorales de glioblastome.
Les résultats attendus permettront de mieux comprendre le rôle de JMY dans le cerveau humain et de proposer de nouvelles stratégies visant à limiter les récidives du glioblastome après radiothérapie.
Université / école doctorale
Bio Sorbonne Paris Cité (BIOSPC)
Sorbonne Paris Cité
Localisation du sujet de thèse
Site
Saclay
Demandeur
Disponibilité du poste
01/09/2026
Personne à contacter par le candidat
GAUTHIER Laurent < email slettet af sikkerhedsmæssige årsager >
CEA
DRF/JACOB//SCSR
18 route du panorama
92265 Fontenay-aux-roses
BP6
33146549145
Tuteur / Responsable de thèse
GAUTHIER Laurent < email slettet af sikkerhedsmæssige årsager >
CEA
DRF/JACOB//SCSR
18 route du panorama
92265 Fontenay-aux-roses
BP6
33146549145
En savoir plus
https://jacob.cea.fr/drf/ifrancoisjacob/Pages/Departements/IRCM/Equipes/LRP.aspx
